神経核内封入体病（Neuronal intranuclear inclusion disease : NIID）

現在、鈴鹿病院では、神経核内封入体病(Neuronal intranuclear inclusion disease : NIID)についての臨床研究、遺伝学的研究、および病理学的研究を進めています。

神経核内封入体病 (NIID) は、ものわすれ（認知症）および四肢筋力低下、失調などを主な症状とする神経難病です。1968年に1例目のNIID例が報告され、その後は共通する病理組織学的な特徴に基づいて提唱されてきた疾患ですが(図1)、2011年、我々が皮膚生検組織からNIIDの診断が可能である事を発見し報告して以降は(図2)、NIIDと診断される例が飛躍的に増加しています。さらに、2019年には我々の研究グループが世界に先駆けてNIIDの原因遺伝子を明らかにしました1)。これまでの研究成果をもとに、今後NIIDの疫学的な調査および病態の解明、さらには根本的な治療法開発を進めていく予定です。

図1：NIIDの組織所見
図1：NIIDの組織所見の写真
図2：NIIDの皮膚生検所見
図2：NIIDの皮膚生検所見の写真

近年、高齢者の中で物忘れで発症し、頭部MRI検査でT2画像での大脳白質の異常信号と、DWI(diffuseion weighted image)画像での皮髄境界の異常信号(図３）が認められる例が増えています。T2画像の所見は、大脳全体の慢性的な血流不全の結果認められる所見とよく似ているため、いままでは、脳の血流不全として見過ごされてきた可能性があります。

図3：NIIDの頭部MRI所見
図3：NIIDの頭部MRI所見の写真

現在、鈴鹿病院では、皮膚生検組織を検討することでNIIDの診断を行うとともに、多くのNIID例を検討することによって、NIIDの症状、経過などについて研究を進め、遺伝子変異と病態との関連に関して研究を進めています。最終的には根本的な治療法の開発を目指しています。NIIDが疑われる例で皮膚生検を検討されている場合には、ご連絡ください。

参考文献
  1. Sone J, Mitsuhashi S, Fujita A et al. Long-read sequencing identifies GGC repeat expansions in NOTCH2NLC associated with neuronal intranuclear inclusion disease.
    Nature Genetics, DOI:10.1038/s41588-019-0459-y. 2019.
  2. Lindenberg R, Rubinstein LJ, Herman MM et al. A light and electron microscopy study of an unusual widespread nuclear inclusion body disease. A possible residuum of an old herpesvirus infection. Acta Neuropathol (Berl) , 10(1):54-73.1968.
  3. Takahashi-Fujigasaki J: Neuronal intranuclear hyaline inclusion disease.
    Neuropathology, 23(4):351-359. 2003.
  4. Sone J, Mori K, Inagaki T et al. Clinicopathological features of adult-onset neuronal intranuclear inclusion disease. Brain;139(12):3170-3186, 2016.
  5. Sone J, Kitagawa N, Sugawara E et al.: Neuronal intranuclear inclusion disease cases with leukoencephalopathy diagnosed via skin biopsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry;85(3): 354-6, 2014.
  6. Sone J, Tanaka F, Koike H et al. :Skin biopsy is useful for the antemortem diagnosis of neuronal intranuclear inclusion disease. Neurology 76(16): 1372-1376, 2011.
  7. Sone J, Hishikawa N, Koike H et al. :Neuronal intranuclear hyaline inclusion disease showing motor-sensory and autonomic neuropathy. Neurology;65(10):1538-1543, 2005.
  8. 曽根　淳 :本年の動向　神経核内封入体病(NIID). Annual Review神経 2018; 97-106, 2018.
  9. 曽根　淳 :【近年注目されている白質脳症】 Neuronal Intranuclear Inclusion Disease(NIID)　エオジン好性核内封入体病. BRAIN and NERVE: 神経研究の進歩 69巻1号:5-16, 2017.
  10. 曽根　淳 、祖父江　元：神経核内封入体病　総論. 神経内科 85巻6号; 585-593, 2016.